TNF-α单抗的江湖

TNF-α单抗,主要用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和克罗恩病。

全球上市的TNF-α抑制剂共有 5 款包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗和依那西普。

1998年,英夫利昔单抗是第一个在美国上市的 TNF 抑制剂,属于人鼠嵌合单抗。依那西普随后在美国上市,是第二个上市的 TNF 抑制剂,通过DNA 重组技术融合了 TNF 受体(TNFR2)和人抗体恒定区的融合蛋白。阿达木单抗是全球上市的第一个全人源单克隆抗体,也是TNF抑制剂中获批最多适应症(10种)的药品。赛妥珠单抗是聚乙二醇化(PEG化)的人源化抗原结合片段。戈利木单抗因两种不同的给药方式分为Simponi(皮下注射剂)和Simponi Aria(静脉注射剂,2013年获批上市)。以上五类TNF抑制剂中,只有英夫利昔单抗和Simponi Aria需静脉注射,其他几种都是皮下注射。

TNF-α抑制剂修美乐、恩利和类克的专利基本在2018年之前均已到期,仿制药的盛宴即将来临。其中培塞利珠单抗和戈利木单抗因上市较晚,专利在 2024 年到期,当前还没有仿制药获批。

TNF-α单抗全球表现亮眼

从 2016 年到 2018 年, TNF-α抑制剂在全球销售额分别是 363.16 亿美元、362 亿美元和 367.46 亿美元,成为全球最畅销药物,整体看总额有所增长,但增长速率明显不如前几年。

阿达木单抗作为第一个人源化TNF-α单抗,凭借临床上数十个适应症获批,把持着极高的市场占有率。2018年,艾伯维公司的阿达木单抗拿下了199亿美元的成绩,凭借一骑绝尘的表现毫无悬念摘得桂冠。

依那西普摘得销售榜第7的成绩,英夫利昔单抗滑落到第11,主要受制于专利的到期后生物类似物相继上市与自身免疫系统多款白介素抑制剂的挑战,内忧外患,市场份额接连下跌。

虽然阿达木单抗也受制于专利到期,艾伯维公司一方面通过申请新的专利用途,延长专利保护期,一方面和其他类似物竞品公司在专利诉讼等方面周旋,在最主要的美国市场,直到2023年才有阿达木单抗的类似药上市。

在此不得不佩服TNF-α抑制剂所展示的超长的生命力。

国内 TNF-α 抑制剂情况

相较于美国单抗药物占据生物制药行业半壁江山的局面,我国单抗药物起步较晚。目前,国内已经获批上市的 TNF-α单抗类抑制剂共有8种,其中5种是进口原研药,3 个国产生物类似物。(下图益赛普对应的企业是三生)

国内这5大TNF-α抑制剂原研药获批的适应症目前还很少。

除了 5 款原研药,国内已上市的三生制药的益赛普、上海塞金的强克、浙江海正的安佰诺都是依那西普的仿制药,都是融合蛋白。

但上述原研品种进入国内后,由于治疗费用昂贵、生物大分子药物市场渗透率偏低、未能顺利进入国家医保目录等一系列的因素,市场渗透率不佳,销售惨淡。

TNF-α抑制剂治疗费用情况:

2017年,英夫利昔单抗销售额为1.67亿元,阿达木单抗销售额为1.5亿元,依那西普销售额为9000万元、托珠单抗销售额为7000万元,而国产生物类似物上海医药旗下的“强克”销售额为2.16亿元、三生制药的“益赛普”销售额为10.1亿元。

当然,为了竞争国内 TNF-α 抑制剂市场,目前各大企业纷纷调价。2019年 5 月,阿达木单抗主动在中国市场降价 60%,价格基本与国产药品持平,以期进入国家医保。随着医保纳入逐渐落实,国产 TNF-α 抑制剂有望迎来逐步且持续的增量过程,打开巨大未满足的市场。

国内TNF-α单抗在研产品情况

据 Insight 统计,目前国内不少企业竞相投入到 TNF-α 抑制剂仿制药的研发中来,其中阿达木单抗的生物仿制药最多,信达生物、复宏汉霖、浙江海正、百奥泰等4家已经递交上市申请,还有3款在III 期临床中。

齐鲁制药依那西普生物类似物的上市申请已被受理,有望成为国内第 4 款获批的依那西普生物类似物。

所以,从上图国内TNF-α单抗研发进度来看:

1、阿达木单抗中,信达生物、复星医药、海正药业、百奥泰处于第一梯队,除了复宏汉霖适应症是银屑病,其它三家适应症包括强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病,而目前在研三期临床的还有江苏众和医药、通化东宝等,然后是处于临床二期的丽珠医药,而中国生物制药的处于临床一期。@今日话题 @极速5分6合安卓版-极速5分6合IOS下载达人秀 #十年如一#

2、依那西普单抗中,三生制药收入领先明显,随后是上海医药、海正药业以及正在新药上市申请的齐鲁制药。

3、英夫利昔单抗中,海正药业、康恩贝等4家处于临床三期中,绝对领衔国内研发进度。

综上所述,随着国内TNF-α单抗类似物研发的不断推进,国产TNF-α抑制剂有望打开巨大未满足的市场,国内TNF-α抑制剂市场有望迎来快速放量。而综合考虑药企的研发、销售推广等实力,有望在国内TNF-α单抗类似物竞争中胜出的有$复星医药(SH600196)$、信达生物、海正药业、$丽珠集团(SZ000513)$、齐鲁制药等。@蛋卷基金 @今日头条 @极速5分6合安卓版-极速5分6合IOS下载问问 $恒瑞医药(SH600276)$

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精彩评论

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JEFFob011-20 09:13

基本上国内的治疗费用很不准,修美乐现在3150一支,恩利675一支25mg的,都没算上捐助药品项目

白色月牙11-18 16:06

国内医药的研发真的是 根本不知道有多少真的在做事

漠南孤烟11-15 17:24

买医药股不要担心

寻优解11-13 16:46

医药股最近很抗跌呀

周五黑天鹅11-13 16:10

医药股最近也不行了啊。。